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消化道肿瘤常用靶向药物及其不良反应

2017-02-17

靶向治疗,顾名思义就是针对特定的靶点来设计相应的药物,理论上药物进入人体后会特异性地结合靶点,抑制肿瘤细胞的生长,诱导肿瘤细胞死亡,而对于不表达这些靶点的正常细胞则没有杀伤作用,因此相对于普通化疗药物,靶向药物的特点是高效低毒。但由于人体内环境的复杂,肿瘤细胞的狡猾(突变和旁路的激活等),很多靶向药物并不能如我们预期那样具有高选择性,很多靶向药物仍缺乏有效的疗效预测指标。

今天我们汇总一下消化道肿瘤常用的靶向药物及其副反应。

消化道肿瘤常用靶向药物及其不良反应

目前我国国家食品药品监督管理总局批准用于临床的消化道靶向药物包括用于胃癌和胃食管结合部肿瘤的曲妥珠单抗(赫赛汀),用于胰腺癌的厄洛替尼(特罗凯),用于肝癌的索拉非尼(多吉美),用于肠癌的贝伐珠单抗(安维汀)和西妥昔单抗(爱必妥)。由于厄洛替尼给晚期胰腺癌患者带来的生存优势不明显(延长了0.3个月),尽管有适应症,但临床上应用不多。

1.曲妥珠单抗(赫赛汀)

适用于HER2阳性的晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤,使用该药物之前需要检测HER2的状态,我国晚期胃癌的HER2阳性率在10-15%左右。

该药的主要不良反应包括:

1)由于曲妥珠单抗属于单克隆抗体,在输注过程中可能会有输液反应,最常见的是寒颤和发热,可伴随有恶心、呕吐、乏力、头痛,严重的话可能会出现呼吸困难和低血压,可通过减慢输液速度,给予乙酰氨基酚处理,必要时可停药。

2)曲妥珠单抗可引起左心功能不全,心律失常,甚至心衰,严重时可导致死亡。因此使用曲妥珠单抗前常规检测左室射血分数,每个疗程的治疗前也要复查左室射血分数。

2.索拉非尼(多吉美)

索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,可用于治疗不能手术切除和远处转移的肝癌。

该药的主要不良反应包括:

1)由于索拉非尼是口服给药,消化道反应是最常见的不良反应,包括恶心呕吐,胃口差,口腔黏膜炎,腹泻。索拉非尼的腹泻表现为次数增多的稀便,而不是水样便。预防措施包括:餐后1小时减少饮水,清淡饮食。出现腹泻时可口服易蒙停并及时补充水分,维持水电解质平衡。

2)手足皮肤反应和皮疹,表现为手足的麻木感,针刺感,烧灼感,出现红斑,肿胀,皲裂,脱皮,多出现在用药的前6周,随着时间延长,症状逐渐减轻。可以预防性使用尿素软膏,保持手足湿润,避免阳光直射和热水刺激,穿软底鞋。

3)高血压,大部分出现在服药的前2周,多为轻中度血压升高。因此服药过程中要监测血压。

3.贝伐珠单抗(安维汀)

适用于转移性结直肠癌患者的治疗,目前没有明确的疗效预测指标,因此使用前不需要检测生物标志物。

该药的主要不良反应包括:

1)高血压:各级高血压的发生率约为40%,3级和4 级高血压的总发生率在0.4%-17.9%之间。4 级高血压(高血压危象)的发生率约为1.0%。既往有高血压的患者使用贝伐珠单抗更容易出现血压升高,因此使用贝伐珠单抗的过程中应监测血压。与贝伐珠单抗相关的高血压建议使用血管紧张素转化酶抑制剂降血压。

2)尿蛋白增加:蛋白尿的发生率在0.7%-38%之间。3 级蛋白尿的发生率约为8%,4 级蛋白尿(肾病综合征)的发生率约为1%。具有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能加大。因此使用贝伐珠单抗的患者建议监测尿常规,如果尿常规中尿蛋白+++,应做24小时尿蛋白定量,当尿蛋白水平≥2g/24 小时时,需要推迟贝伐珠单抗治疗,直到尿蛋白水平恢复到<2 g/24 小时,再开始治疗。

3)伤口愈合延缓,穿孔出血:临床研究结果显示使用贝伐珠单抗患者出现伤口愈合延缓,胃肠穿孔或消化道出血的风险在1-4%左右。因此临床上建议使用贝伐珠单抗前后4-6周不接受大手术,如果近期有手术的计划,应停用贝伐珠单抗4-6周。

4.西妥昔单抗(爱必妥)

使用西妥昔单抗前应监测RAS状态,目前的适应症是RAS野生型的晚期肠癌患者,和化疗联合使用。

该药的主要不良反应包括:

1)皮疹和甲沟炎:这是对患者生活质量影响最大的不良反应,可出现在颜面部和背部,粉刺样皮疹,外观像青春期痘痘,80%以上的患者可能发生,其中约15%的患者症状严重。此外可能出现甲沟炎。通常治疗结束后可以自行消退,如果皮疹较为严重,可使用美满霉素软膏外敷,同样的要注意避免阳光直射,清水洗脸,部分患者说使用金银花水洗脸有止痒作用。临床实验结果显示皮疹的发生与疗效相关,即出现皮疹的患者往往有西妥昔单抗治疗有效。

2)输液反应:约5%的患者在接受西妥昔单抗治疗时可能发生输液反应(或称超敏反应) ;大部分为轻中度(1级或2级)反应,包括发热、寒颤、恶心和皮疹等,严重的可出现呼吸困难。严重的超敏反应(3级或4级)多发于第一次滴注过程中或初次滴注结束1小时内,可表现为急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难),甚至血压下降,休克等。因此第一次给药时间为2小时,如果没有不适,第二次给药时间可缩短为1小时。给药期间需要亲友陪同,有不舒服要及时呼叫医护人员。

总体来说,相对于传统的细胞毒药物,靶向药物的不良反应较少,尤其是对骨髓的抑制较轻,大部分患者可耐受。目前大部分靶向药物有慈善赠药项目,具体的可咨询您的医生。

本文作者:邱妙珍,联合医生集团顾问医生,中山大学肿瘤防治中心内科医生,转载请注明出处。


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