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无症状高尿酸导致肾脏血管病变!肾损伤 | 肾衰竭的罪魁祸首!!
作者 : 执业易-WSX 发布时间:2019-12-15

研究发现,轻度升高的高尿酸血症(420~534 μmol/L)者发生肾脏损害的相对危险度值为1.74,而超高血尿酸(≥540 μmol/L)者发生肾脏损害的相对危险度值达3.0!高尿酸血症对肾脏的危害不仅仅是尿酸盐结晶沉积会引发肾小管堵塞,尿酸盐肾结石,慢性间质性肾炎等肾脏疾病,并且尿酸的非结晶状态可通过损伤肾脏血管,加速肾脏的损伤!


肾脏血管病变是肾损伤的罪魁祸首!

1.尿酸结晶状态对肾脏的直接损伤:

    传统的观点认为,高尿酸血症的主要危害就是由于体液中过多的尿酸在各组织析出形成结晶并沉积,导致组织、脏器的炎症反应,从而引起器官功能受损,如痛风患者的痛风石就是由于尿酸盐析出并在组织局部沉积后引起的。

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     尿酸结晶对肾脏产生的直接损伤主要表现为肾小管内结晶形成、聚集沉积堵塞肾小管,使得肾小管内压力升高,肾小球滤过率下降、肾血流减少、肾脏滤过分数下降,从而导致少尿或无尿进而引起急性肾衰竭。尿酸盐沉积对肾脏的直接损害可分为急性和慢性,慢性还包括尿酸盐结石和尿酸结晶引起的慢性间质性肾炎等。


2.尿酸非结晶状态对肾脏的间接损伤:

    在高尿酸血症引起肾损伤的动物模型的研究表明,并没有尿酸盐结晶沉积于肾小管和肾间质,但仍出现蛋白尿和肾功能显著减退,组织学显示肾小动脉硬化(球前血管平滑肌增生、管壁变厚、硬化)、肾小球增生肥大和硬化,肾皮质血管收缩致肾小管间质缺血和进行性肾间质纤维化。

    在环孢素肾病大鼠模型中观察到,氧嗪酸(尿酸酶竞争性抑制剂)联合环孢素喂养组大鼠有更严重的动脉透明变性、巨噬细胞浸润及小管间质损伤。事实上,在啮齿类动物模型中的众多研究也一致发现,高尿酸血症通过导致血管病变促使高血压和肾脏病的发生、发展肾脏血管病变是非结晶状态高尿酸血症造成肾脏间接损害的关键环节

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高尿酸血症是如何介导肾脏血管病变的呢?

(1)高尿酸血症可引起氧化应激、血管内皮功能紊乱;

(2)高尿酸血症可激活肾脏肾素-血管紧张素(RAS)系统;

(3)高尿酸血症诱导的炎症反应通过改变肾脏内的血管和肾小管细胞引起肾脏损伤;

(4)高尿酸血症介导线粒体功能障碍;

综上所述,氧化应激、血管内皮功能紊乱以及RAS系统的激活,高尿酸血症引起的炎症反应、线粒体功能障碍是导致肾脏血管病变的主要原因,肾脏血管病变则是高尿酸血症导致肾脏损伤的罪魁祸首


血尿酸超过540umol/L风险大!

     一项随访对象为美国肾病数据库系统的177 570例患者, 随访时间长达25年的大规模临床研究发现, 血尿酸浓度升高的患者患慢性肾脏病(CKD)的风险是尿酸正常患者的2.14倍

    一项纳入了321 475名健康志愿者,平均随访时间长达7年的前瞻性研究,旨在评估血尿酸水平和肾脏损害之间的关联,研究发现,轻度升高的高尿酸血症[420~534 μmol/L(7.0~8.9 mg/dl)]者发生肾脏损害的相对危险度值为1.74,而血尿酸≥540 μmol/L(≥9.0 mg/dl)者发生肾脏损害的相对危险度值达3.0这一研究表明血尿酸水平可能是发生肾脏损害的独立危险因素

     同时在另一项流行病学调查研究中有超过13 000名的正常人,他们的基础肾功能都正常,基础血尿酸浓度每升高60 μmol/L(1 mg/dl),发生肾脏损害的危险度就增加7%

     痛风诊疗指南呼吁:不管有无症状,当血尿酸超过540umol/L,必需要通过药物干预降尿酸达标治疗,以及时遏制血尿酸对肾脏的损伤!

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达标降尿酸规范治疗可延缓肾脏病变!
Sircar等则进行了一项非常有意义的临床研究,这是一项前瞻性的随机对照研究,共93例肾衰竭 3期或者4期合并无症状高尿酸血症患者,45例服用了非布索坦,48例服用安慰剂,随访6个月发现非布索坦组患者的血尿酸下降228 μmol/L(3.8 mg/dl),同时肾小球清除率得到改善;而对照组血尿酸只下降30 μmol/L(0.5 mg/dl),肾小球清除能力则进一步下降。这些研究说明高尿酸血症是肾脏损害的独立危险因素,而降低血尿酸浓度可延缓肾脏病变的进展

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摘录:中华儿科杂志,2016,54(09)

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