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最好的停药时机:核苷类似物抗乙肝病毒治疗
作者 : 马晓军博士 发布时间:2018-03-05

 

    控制乙肝发作,减少发展到肝硬化,肝癌等的几率。这是治疗目标。许多病友坚持长期服用核苷类似物抗乙肝病毒治疗的原因!

    也许需要服药很长时间,也许10年或更长,但为了这个目标,值得!

    谁都不想长期吃药,但是,停药导致乙肝复发,肝脏损害就会进展,离肝硬化会更近一步,这违背治疗的目标。 以前无数人血的教训——停药后病情恶化甚至丢掉生命为代价。

    如果停药后,乙肝复发的几率非常低的时候,是可以停药的。

    所以,关键是什么时候停药复发率会低?

   

一、乙肝复发的主要原因是什么:

   CCCDNA是HBV复制的基础,是慢性乙肝停药复发的主要原因。

    即使两对半中只有乙肝C抗体单阳性,化疗或免疫抑制剂都可以诱发病毒激活,乙肝发作。

   所以,乙肝病毒的CCCDNA如同敌人的病毒巢穴,只要根基仍在,停药休战只会养虎为患。

 

二、如何控制乙肝复发?

 

乙肝停药发作过程是酱紫的!

①通过药物直接清除CCCDNA。

然而,目前没有能清除CCCDNA的药物。因此,这条路走不通。

②CCCDNA的耗竭策略

通过长期使用核苷类似物,耗竭HBVCCCDNA。之前和大家介绍过了,详见:“漂亮,功夫PANDA就是这样干掉乙肝病毒的”

③增强抗乙肝病毒免疫力策略

HBV难以清除的原因是CCCDNA在肝细胞内难以清除。

因此,医学家们推测最终乙肝的治愈,依靠机体抗乙肝病毒免疫力的增强才可能完成。

实例:长效干扰素,可以在8%左右比例人群中实现HBSAG转阴,达到临床治愈。其作用机制是增强机体抗病毒免疫力的策略。

其他更有效的增强抗HBV免疫力方法,目前还在研究中。

总结:如上图所示,第2条策略是控制乙肝复发目前可行的方法。如果判断第三条策略有效的话,我们可以不用第2条策略,即停用核苷类似物。第3条策略(增强抗HBV免疫力)只要能有效控制CCCDNA复制,乙肝就不会复发。

 三、增强抗乙肝病毒免疫力策略

有效抗乙肝病毒免疫水平,包含了人体免疫力的正负两个方向。

正向免疫力:主动攻击HBV的免疫力,即清除HBV的免疫水平,如T细胞,DC,B细胞免疫等。

负向免疫力:抑制攻击HBV行为的免疫力,或者说是HBV诱导的保护HBV的力量。如PD-1表达,抑制性T细胞活性等。

健康人体中者两种力量是均衡的,以确保在HBV入侵时,能摧毁HBV,消灭HBV。

慢性HBV感染时,正向、负向免疫力相互消长。

大量HBV存在时,正向免疫力不够,负向免疫力较强,所以,HBV感染得以持续。

健康人体中者两种力量是均衡的,以确保在HBV入侵时,能摧毁HBV,消灭HBV。

使用核苷类似物抗病毒治疗后,随着体内HBV大量被清除,正向免疫力不断增强;残留的CCCDNA越来越少,逐渐耗竭,负向免疫力在不断下降。

当这两种免疫力达到平衡时,CCCDNA的复制就会被抑制。

这种平衡,肝病学家们称之为“免疫控制”。HBSAG抗原转阴,被认为是目前最高级别的“免疫控制”,这时候,停用核苷类似物,乙肝不会复发。

HBSAG抗原是CCCDNA的旗帜,这面旗帜如果倒下了——HBSAG转阴,标志CCCDNA复制被控制。

 

结 语

随着核苷类似物治疗时间延长,人体抗病毒免疫力会逐渐增强,最终与CCCDNA的复制达到平衡,乙肝病情才会长期稳定,不复发。

因此,只有在“免疫控制”时期,才可以停药,最好的停药时机是HBSAG抗原转阴后。

马晓军 副主任医师
内科 感染内科 内科 感染内科
所在医院: 联合医生云来斯堡中心 广东省人民医院
擅长:1、对不明原因发热,腹水查因,黄疸查因等疑难疾病的诊断、鉴别诊断、治疗、预防等方面有丰富的临床经验。 2、对于各种感染性疾病,病毒性肝炎、肝硬化失代偿期、肝衰竭、肝性脑病等疾病的治疗有较深的体会和独到的治疗经验。 3、能熟练进行肝活检、人工肝、腹水回输等临床操作。
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